Originaire de Palerme, actrice au sein de la compagnie d'Emma Dante Sud Costa Occidentale depuis 1997, la chorégraphe Manuela Lo Siccoa fait ses débuts à la scène dans plusieurs productions d’Emma Dante : mPalermu, Carnezzeria, La Scimia, Cani di Bancata, Le Pulle, Ballarini, Misericordia et Tango delle Capinere. Elle est lauréate du prix Ubu de la meilleure actrice en 2021.
En 2009, elle fonde avec Sabino Civilleri l'association culturelle AC. Civilleri Lo Sicco, donnant naissance à des événements culturels en collaboration avec des artistes : les spectacles Era delle cadute (Théâtre Era de Pontedera), Il Volo et Rito (Festival Collinarea), mais aussi des projets de formation pour les adolescents (PlayOff, mêlant théâtre et sport), des résidences d’artistes (#Muta, étude de la partition rythmique musicale appliquée au mouvement expressif) ou encore un projet d’étude du processus créatif en collaboration avec l'université de Palerme. Avec Sabino Civilleri, elle met aussi en scène plusieurs productions théâtrales : Educazione Fisica (2011), Tandem (2013), Boxe (2015) et Bianca (2019). En parallèle, elle signe les chorégraphies de productions d’Emma Dante : Carmen (Bizet) à la Scala de Milan, La Cenerentola (Rossini) à l’Opéra de Rome, La Voix humaine (Poulenc) et Cavalleria Rusticana (Mascagni) à Bologne, Macbeth (Verdi) à Palerme, Turin et au Festival d’Édimbourg (prix Herald Angel), L'Ange de feu (Prokofiev) à l'Opéra de Rome, Les Vêpres siciliennes (Verdi) à Palerme, Nabucco (Verdi) au Staatsoper de Berlin et Jeanne d'Arc (Verdi) à Parme ; elle chorégraphie aussi Il diluvio iniversale (Donizetti) mis en scène par le duo d’artistes MASBEDO à Bergame. Elle signe enfin les mouvements scéniques et les chorégraphies de la tragédie La Folie d'Héraclès (Euripide). Au cinéma, elle se produit dans Gomorra (Matteo Garrone), Mon père va me tuer (Daniele Ciprì), La Trattativa (Sabina Guzzanti), Più buio di mezzanotte et Una famiglia (Sebastiano Riso), Una storia senza nome et La stranezza (Roberto Andò).