Michele Pertusi a étudié au Conservatoire Arrigo-Boito de sa ville natale, Parme, puis auprès d’Arrigo Pola, Carlo Bergonzi et Rodolfo Celletti. Dès le début de sa carrière, il chante Rossini, notamment au festival de Pesaro à partir de 1992 : Semiramide, Moïse et Pharaon, Maometto II, Guillaume Tell, Le Voyage à Reims, Le Siège de Corinthe et Le Barbier de Séville.
Plus récemment, il a fait siens les grands personnages verdiens : Pagano (I Lombardi), Sparafucile (Rigoletto), Fiesco (Simon Boccanegra), le comte Walter (Luisa Miller), Silva (Ernani), Banco (Macbeth), Zaccaria (Nabucco), Procida (Les Vêpres siciliennes), Philippe II (Don Carlo).
Parmi les récentes productions auxquelles il a pris part : I Lombardi à la Fenice de Venise, Norma (Bellini) à la Monnaie de Bruxelles et à Parme, Luisa Miller à l’Opéra de Rome, I Capuleti ed I Montecchi (Bellini) à la Scala de Milan, Simon Boccanegra au Festival Verdi de Parme, Don Carlos au Staatsoper de Vienne.
Il vient de chanter Créon (Médée, Cherubini) au Metropolitan Opera de New York et Philippe II (Don Carlo) au Teatro di San Carlo de Naples. On le retrouvera en juin aux Nuits de Fourvière avec l’orchestre et les chœurs de l’Opéra de Lyon pour le Requiem de Verdi.
Parmi ses nombreux enregistrements : Don Giovanni (Leporello), sous la direction de Georg Solti, et le rôle-titre de Falstaff (Verdi), avec Colin Davis.